Avaliação da citotoxicidade in vitro e genotoxicidade ex-vivo em compostos da Pavonia glazioviana Gürke (Malvaceae / Evaluation of in vitro cytotoxicity and ex-vivo genotoxicity in compounds from Pavonia glazioviana Gürke(Malvaceae)

Introdução: as terapias alternativas que utilizam plantas medicinais e fitoterápicos são bastante comuns no Brasil. Dentre várias espécies vegetais brasileiras utilizadas em terapias destacam-se as espécies da família Malvaceae. Objetivos: o presente estudo teve como objetivo avaliar a citotoxicidade in vitro e a genotoxicidade ex-vivo em compostos da Pavonia glazioviana Gürke espécie brasileira pertencente à família Malvaceae. Metodologia: métodos in vitro foram utilizados para verificar o potencial citotóxico por meio de ensaios hemolíticos e anti-hemolíticos e da análise genotóxica ex-vivo. O Extrato Etanólico Bruto (EEB) e Fração Clorofórmico (FC) foram obtidos na amostra vegetal utilizada neste estudo. Resultados: os produtos EEB-Pg e FC-Pg apresentaram baixo efeito citotóxico apenas nas concentrações de 50 e 100 µg / mL. As amostras expostas às concentrações de 500 e 1000 µg / mL apresentaram índice hemolítico alto a moderado com lise superior a 60%. Foi descrito efeito anti-hemolítico moderado em todas as amostras tratadas com 500 e 1000 µg / mL, com hemólise < 60%. Além disso, os compostos mostraram baixo efeito genotóxico ex-vivo, com um índice geral de células normais superior a 84% em todas as concentrações. Conclusões: os resultados sugerem um baixo perfil tóxico dos compostos obtidos da espécie Pavonia glazioviana, indicando limites seguros para o uso desses produtos naturais.

Introduction: alternative therapies using medicinal plants and herbal medicines are quite common in Brazil. Among several Brazilian plant species used in therapies, the species of the Malvaceae family stand out. Objetctives: the present study aimed to evaluate the in vitro cytotoxicity and ex-vivo genotoxicity in compounds of the Brazilian Pavonia glazioviana Gürke belonging to the Malvaceae family. Methodology: in vitro methods were used to verify the cytotoxic potential through hemolytic and antihemolytic assays and the ex-vivo genotoxic analysis. The Crude Etanolic Extract (CEE) and Cloroformic Fraction (CF) was obtained in vegetal sample used on this study. Results: the CEE-Pg and CF-Pg products only showed a low cytotoxic effect at the concentrations of 50 and 100 µg/mL. The exposure to the concentrations of 500 and 1000 µg/mL showed a high to moderate hemolytic index with lysis higher than 60%. A moderate anti-hemolytic effect was described in all samples treated with 500 and 1000 µg/mL, with hemolysis <60%. In addition, the compounds showed low ex-vivo genotoxic effect with a general index of normal cells greater than 84% at all concentrations. Conclusion: the results suggest a low toxic profile of the compounds obtained from the Pavonia glazioviana Gürke species belonging to the Malvaceae family, indicating safe limits for the use of these natural products.

Antidepressant Paroxetine Exerts Developmental Neurotoxicity in an iPSC-Derived 3D Human Brain Model.

Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are frequently used to treat depression during pregnancy. Various concerns have been raised about the possible effects of these drugs on fetal development. Current developmental neurotoxicity (DNT) testing conducted in rodents is expensive, time-consuming, and does not necessarily represent human pathophysiology. A human, in vitro testing battery to cover key events of brain development, could potentially overcome these challenges. In this study, we assess the DNT of paroxetine-a widely used SSRI which has shown contradictory evidence regarding effects on human brain development using a versatile, organotypic human induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived brain model (BrainSpheres). At therapeutic blood concentrations, which lie between 20 and 60 ng/ml, Paroxetine led to an 80% decrease in the expression of synaptic markers, a 60% decrease in neurite outgrowth and a 40-75% decrease in the overall oligodendrocyte cell population, compared to controls. These results were consistently shown in two different iPSC lines and indicate that relevant therapeutic concentrations of Paroxetine induce brain cell development abnormalities which could lead to adverse effects.

Effect of the use of a model with peer instruction for the teaching of membrane potential and action potential.

A group of teachers from Northeast Brazil developed a model of membrane potentials and action potential and tested the hypothesis that using the peer-instruction model would provide a better performance for students in reading traditional texts and lectures. The results were obtained from 357 students from 20 different courses in 9 different undergraduate programs. All students attended two 100-min theoretical lecture and, at the end of the second lecture, were asked to answer a multiple-choice question (a pretest). In the following lecture, students were divided into three groups: control, text, and model. At the end of the lecture, everyone responded to a posttest. Student performance in the pretest did not differ significantly between groups. In the comparison between the pretest and the posttest, students in the model and text groups significantly improved their performance, but there was no improvement in the control group. In the posttest, the model group presented a better performance than the control group. In the evaluation of the strategies used, 46% of the students indicated that the text would be very useful to remind them about the subject in the future, whereas 80% of those who used the model indicated that it would be very useful or extremely useful. useful. Although it was not possible to support the hypothesis conclusively, the performance model group, at least in part, was due to the use of active methodologies that constitute a differential in the teaching-learning process.

Rats treated with Hypericum perforatum during pregnancy generate offspring with behavioral changes in adulthood

Abstract Drugs used in the treatment of depression can cross the placenta giving rise to questions regarding the effects these drugs exert on the fetus. Hypericum perforatum L., Hypericaceae, is a natural product used to treat depression. However, information about its toxicity and the occurrence of alterations in the central nervous system development of the offspring is scarce. This work assessed the behavior of adult male rats born from mothers treated with Hypericum extract during gestation and analyzed the fluorescence of the extract in different organs of mothers and fetuses. Male pups were divided into three treated groups, corresponding to the administration of the Hypericum extract to mothers at the dose levels of 36 mg/kg, 72 mg/kg and 144 mg/kg, and one control group in which the mothers received distilled water. At 90 days of age, the offspring underwent the following tests: rotarod, pentobarbital-induced sleep time, elevated plus maze, hole-board and forced swimming test. The observed fluorescence indicated the presence of the extract in all tissues analyzed. The obtained results suggest lasting changes in the performances displayed in the CNS, depression and anxiety tests, indicating that the use of Hypericum during gestation could interfere with the behavioral development of the offspring reducing anxiety and depression when they become adults. We suggest that these alterations are associated with the reprogramming of the brain regions related to changes in emotional reactivity.

Pharmaceutical properties and toxicology of Dioclea grandiflora.

CONTEXT: Since the beginning of civilization, herbal medicines have been an important source for human beings to treat their ailments. Despite the large number of synthetic remedies available in the market, the use of plants is seen as a great challenge in the search for new substances endowed with therapeutic properties. One example is Dioclea grandiflora Mart. ex Benth. (Leguminosae) employed in traditional medicine to treat prostate disorders and kidney stones. OBJECTIVES: This work presents a brief overview of D. grandiflora, including a description of the plant, its chemical composition and pharmacological properties. METHODS: This review gathers information available in the scientific literature compiled from databases such as Science Direct, PubMed, Dr. Dukes Phytochemical and Ethnobotany, Missouri Botanical Garden and The International Plant Names Index. RESULTS: The information found in the literature showed that flavonoids are the major constituents of D. grandiflora that account for most of the pharmacological properties so far disclosed. Several studies have revealed that D. grandiflora possesses antinociceptive, cardiovascular, antioxidant and anti-inflammatory activities. CONCLUSION: Research shows that D. grandiflora is a potential source of compounds pertaining medicinal applications. It provides an interesting subject in the search for new drugs of natural origin.

Preliminary assessement of the estrogenic potential of Apuleia leiocarpa (Vogel) J.F. Macbr., Fabaceae, Platypodium elegans Vogel, Fabaceae, and Brosimum guianense (Aubl.) Huber, Moraceae, on the wistar rat reproductive system / Avaliação preliminar do potencial estrogênico de Apuleia leiocarpa (Vogel) J.F. Macbr., Fabaceae, Platypodium elegans Vogel, Fabaceae, and Brosimum guianense (Aubl.) Huber, Moraceae, no sistema reprodutor de ratos Wistar

A group of primates (Alouatta guariba) was studied in its natural habitat, where a drastic populational reduction was detected. It is suspected that this reduction is due to the inhibition of fertility caused by the consumption of Apuleia leiocarpa (Vogel) J.F. Macbr., Fabaceae, Platypodium elegans Vogel, Fabaceae, and Brosimum guianense (Aubl.) Huber, Moraceae. These plants are reported to have cumarins, which have been shown to affect ovarian follicular development in rats. This work investigates the estrogenic activity of these plants on the uterus and vagina using castrated rats as the biological model. Pubescent castrated rats were treated for five days with A. leiocarpa, P. elegans and B. guianense hydroalcoholic extracts (50 mg/rat). Uterus and pituitary gland weight, vaginal cornification and opening were evaluated. The results showed that the administration of the extracts did not significantly alter the parameters analyzed. This preliminary investigation indirectly indicates the absence of estrogenic effect on the rat reproductive system and no relation to the populational reduction of this particular group of primates.

Um grupo de primatas da espécie Alouatta guariba foi estudado em seu habitat natural na Mata Atlântica, onde foi observada uma drástica redução populacional dessa espécie. Suspeita-se que essa redução se deve à inibição da fertilidade das fêmeas devido ao consumo de Apuleia leiocarpa (Vogel) J.F. Macbr., Fabaceae, Platypodium elegans Vogel, Fabaceae e Brosimum guianense (Aubl.) Huber, Moraceae. Estudos fitoquímicos indicaram a presença de cumarinas, especialmente em B. guianense e P. elegans, cujo efeito adverso no desenvolvimento de folículos ovarianos foi previamente relatado em ratas. Este trabalho investiga a atividade estrogênica dessas plantas no útero e vagina utilizando ratas castradas como modelo experimental. Ratas Wistar pubescentes castradas foram tratadas por cinco dias com os extratos hidroalcoólicos de A. leiocarpa, P. elegans and B. guianense (50 mg/rata). Foram analisados os seguintes parâmetros: peso de útero e hipófise, cornificação e abertura vaginal. Os resultados preliminares obtidos mostraram que a administração dos extratos não alterou significativamente as variáveis analisadas, indicando, indiretamente, a ausência de efeito estrogênico no sistema reprodutor das ratas tratadas com as plantas citadas. Esses dados sugerem que o consumo dessas plantas não está relacionado com a redução populacional observada no grupo de primatas da espécie A. guariba.

Toxicological screening of Mikania glomerata Spreng., Asteraceae, extract in male Wistar rats reproductive system, sperm production and testosterone level after chronic treatment / Triagem toxocológica do extrato de Mikania glomerata Spreng., Asteraceae, no sistema reprodutor, produção espermática e nível de testosterona em machos de ratos Wistar após tratamento crônico

Some compounds present in therapeutic plants may be responsible for the occurrence of adverse side effects. Coumarin and flavonoids are substances found in many plant species that showed antifertility activity in female rats and dogs, respectively. Mikania glomerata Spreng., Asteraceae, known as guaco in Brazil, is a plant largely used in folk medicine and its leaves are reported to have coumarin and flavonoids. This work analyzes the effect of chronic administration of M. glomerata on the reproductive system of male rats. Thirty-day-old Wistar rats were treated with M. glomerata hydroalcoholic extract at a dose of 3.3 g/kg of body weight for ninety days. Body and organ weights, gamete concentration on the epididymis cauda, serum testosterone level and food consumption were evaluated. No significant alteration was observed in any of the variables analyzed, suggesting the absence of toxic action or antifertility activity of the M. glomerata hydroalcoholic extract.

As plantas medicinais podem apresentar na sua constituição compostos capazes de causar efeitos adversos no organismo. Cumarina e flavonoides são substâncias encontradas em muitas espécies vegetais, cuja interferência na fertilidade de ratas e cadelas, respectivamente, foi evidenciada em estudos prévios. Mikania glomerata Spreng., Asteraceae, (guaco) é uma planta usada no tratamento de doenças respiratórias e em suas folhas foi detectada a presença de cumarina e flavonoides. Neste estudo, avaliou-se o efeito do extrato hidroalcoólico, preparado com partes aéreas de guaco, no sistema reprodutor de ratos submetidos a tratamento crônico. Ratos Wistar (trinta dias de idade) foram tratados com extrato hidroalcoólico de guaco na dose de 3,3 g/kg de peso corporal durante noventa dias. O peso corporal e de órgãos, a produção de espermatozoides, a concentração de testosterona plasmática e o consumo de ração foram avaliados. Não foi observada nenhuma alteração significativa das variáveis analisadas e o tratamento não afetou o consumo de ração. Estes dados sugerem que, na dose utilizada, o extrato hidroalcoólico de guaco não teve efeito tóxico e nem interferiu com a fertilidade de ratos Wistar submetidos a um tratamento de longa duração.

Avaliação da toxicidade do extrato aquoso de Caesalpinia ferrea em órgãos vitais, no sistema reprodutor e na produção de espermatozóides de ratos Wistar submetidos a tratamento subagudo / Evaluation of short-term exposure to Caesalpinia ferrea on male W rats’ vital organs, reproductive system and sperm production

Este estudo avaliou o efeito da administração de Caesalpinia ferrea em órgãos vitais, no sistema reprodutor e na produção de espermatozóides de ratos Wistar, submetidos a tratamento subagudo. Foram utilizados ratos Wistar adultos (90 dias), divididos em grupos controle (n=15) e tratado (n=15). Cada animal do grupo tratado recebeu, via intragástrica e uma vez ao dia, 1 mL do extrato aquoso de C. ferrea, na dose de 300 mg/kg de peso corporal durante cinco dias. Os animais do grupo controle receberam 1 mL de água destilada. Os animais foram sacrificados no 190 dia. Procedeu-se análise da concentração de espermatozóides obtida da secreção da cauda do epidídimo direito. Após laparotomia, foram removidos e pesados os seguintes órgãos: testículos, epidídimo esquerdo, próstata, vesícula seminal, rins, fígado, pulmão, cérebro e hipófise. Os resultados indicam que houve perda significativa de peso da vesícula seminal dos animais tratados e nenhuma perda significativa de peso corporal e demais órgãos. Também não houve diferença significativa na concentração de espermatozóides entre os grupos. Em uma análise preliminar, a administração de C. ferrea a ratos submetidos a tratamento de curta duração reduziu o peso da vesícula seminal, sendo esses dados sugestivos de um possível efeito tóxico dessa planta no sistema reprodutor.

Preliminary assessment of Rosmarinus officinalis toxicity on male Wistar rats' organs and reproductive system / Avaliação preliminar da toxicidade de Rosmarinus officinalis no sistema reprodutor e em órgãos de ratos Wistar

Rosemary (Rosmarinus officinalis L. - Lamiaceae) is a shrub used in the treatment of hepatic, intestinal, renal and respiratory affections. Its toxicity was assessed in female rats and an anti-implantation effect was reported after treatment with this plant. This work analyzes the effect of the short-term administration of R. officinalis extract on vital organs, on the organs of the reproductive system and sperm production of mature male Wistar rats. Adult Wistar rats were treated with 1 mL of R. officinalis aqueous extract at a dose level of 291.2 mg and 582.4 mg/kg of body weight for five days. Body and organs weights, sperm production and food consumption were evaluated. The results showed that the lower dose administration of R. officinalis extract did not significantly alter body and organs weight nor did it interfere with gamete production. However, animals treated with the higher dose showed significant weight increase of the seminal vesicle but no significant alteration of the other variables. Food intake was not affected by the treatments.

Alecrim (Rosmarinus officinalis L. - Lamiaceae) é uma planta utilizada no tratamento de afecções hepática, intestinal, renal e respiratória. Sua toxicidade foi investigada em ratas e seu efeito antiimplantação foi relatado em estudos prévios. Este trabalho analisa o efeito da administração aguda do extrato de R. officinalis em órgãos vitais, em órgãos do sistema reprodutor e na produção de espermatozóides de ratos Wistar adultos. Ratos Wistar foram tratados com 1 mL do extrato aquoso de R. officinalis na dose de 291,2 mg e 582,4 mg/kg de peso corporal por cinco dias. O peso corporal e de órgãos, a produção de espermatozóides e o consumo de ração foram avaliados. Os resultados mostraram que a administração da dose menor do extrato de R. officinalis não alterou significativamente o peso corporal e de órgãos e nem interferiu com a produção de gametas. Entretanto, os animais tratados com a maior dose evidenciaram aumento significativo de peso de vesícula seminal, mas nenhuma outra alteração significativa das outras variáveis. O consumo de ração não foi afetado pelos tratamentos.

Absence of mutagenic effect of Mikania glomerata hydroalcoholic extract on adult wistar rats in vivo

This work makes an assessment of the dominant lethality of Mikania glomerata in male Wistar rats. Adult male received 1 mL of M. glomerata hydroalcoholic extract at a dose level of 3.3 g/kg body weight for 52 days and were mated with untreated females for seven weeks (group 1) or one week prior to the beginning of treatment and on the week following the end of treatment (group 2). The parameters analyzed were: number of implanted embryos, resorptions and corpora lutea; mating, gestation, preimplantation loss, implantation and resorption indexes (group 1); number of offspring and weaning animals (group 2). The administration of M. glomerata did not show any impairment of fertility and no significant difference in the parameters analyzed, suggesting an absence of mutagenic effect on Wistar rats.

Mikania glomerata é uma planta utilizada na medicina popular, cujas folhas possuem flavonóides e cumarina. Essas substâncias, segundo a literatura, interferem na fertilidade de cães e ratas, respectivamente. O presente trabalho faz um estudo do teste do letal dominante com M. glomerata em ratos Wistar. Animals adultos foram tratados com 1 mL de extrato hidroalcoólico de M. glomerata na dose de 3.3 g/kg de peso corporal durante 52 dias. Os animais foram acasalados com fêmeas não tratadas por sete semanas (grupo 1) ou uma semana antes do início do tratamento e na semana seguinte ao término do mesmo (grupo 2). As variáveis analisadas foram: números de embriões implantados, reabsorções e corpos lúteos, índices de acasalamento, gestação, perda pré-implantação, implantação e reabsorção (grupo 1); número de filhotes nascidos e de animais desmamados (grupo 2). A administração de M. glomerata não interferiu com a fertilidade dos animais e não foram observadas alterações significativas das variáveis analisadas, o que sugere a ausência de efeito mutagênico em ratos Wistar por parte dessa planta.

Apoptose: aspectos gerais e sua importância na espermatogênese / Apoptosis: general aspects and its relevance to spermatogenesis

Apresenta-se uma breve revisão sobre o processo de morte celular por apoptose englobando seu conceito, características morfológicas e bioquímicas, mecanismos, fases e regulação. Destaca-se também a importância deste processo na espermatogênese.

Evaluation of Short-term Exposure to Rosmarinus officinalis on Male Swiss Mice's Organs and Reproductive System

Rosemary (Rosmarinus officinalis L. - Labiatae) is a plant in the treatment of urinary disorders, dysmenorhea and respiratory problems. Rosemary toxicity was evaluated in famale rats and an anti-implantation effect was reported after treatment with an aqueous extract of this plant. This works analyzes the effect of a short-term administration of R. officinalis aqueous extract on vital organs, on the organs of the reproductive system and sperm concentration of mature male Swiss mice. Treated animals received 260 mg/kg of body weight for five days. Body and organs weights, sperm production and food consumption were evaluated. This preliminary investigation reports that no body weight reduction and no toxic effect on the organd, gamete production or food intake were detected in any of the groups analyzed, given the experimental protocol used.

Avaliaçäo do potencial tóxico de extrato aquoso de Solanum Lycocarpum (St. Hil) administrado durante o ciclo espermatogênico de camundongos suíços / Evaluation of the toxic potential of the aqueo extract of Solanum Lycocarpum (St. Hil) administered during the spermatogenic cycle of the swiss mice

A lobeira ou fruta de lobo (Solanum lycocarpum, St. Hil) se atribuem efeito calmante, sedativo, diurético, antiepiléptico, antiespasmódico e seu polvilho tem sido usado como hipoglicemiante na regiäo de Caratinga (MG). Administrado no período organogênico (ratas) alterou o desenvolvimento físico de fetos do sexo masculino. Camundongos suiços adultos, submetidos a tratamento subesagudo com suspensäo de lobeira, apresentaram alteraçöes na próstata ventral. No presente trabalho avalia-se o efeito do polvilho de lobeira, administrado durante o ciclo espermatogênico de camundongos...

Toxic effect of Solanum Lycocarpum in the male Wistar rats and swiss mice reproductive organs

Uma suspensäo de Solanum Lycocarpum foi administrada a ratos Wistar e camundongos suiços adultos em duas doses diferentes (60 mg/15ml e 120 mg/15ml de água destilada para ratos e 30 mg/15ml e 60 mg/15ml de água destilada para camundongos) para avaliar seu efeito no peso corporal, de testículos, de epidídimo esquerdo, de glândulas sexuais acessórias, de hipófise e na concentraçäo de espermatozóides. O extrato foi administrado duas vezes ao dia durante 5 dias, com sacrifício dos animais 3 dias após o término do tratamento. Os resultados indicaram que, a princípio, Solanum Lycocarpum näo tem efeito tóxico no rato Wistar adulto mas causou perda significativa de peso corporal, de próstata ventral, vesícula seminal e hipófise de camundongo suiço adulto. A reduçäo de peso de hipófise poderia estar indicando alto nível de testosterona ou ausência de estímulo para sua secreçäo. Quanto ao baixo peso de próstata ventral e vesícula seminal, mais estudos säo necessários para explicar as causas dessa reduçäo.

Avaliaçäo do potencial tóxico de extrato aquoso de Solanum lycocarpum (St. Hil) após administraçäo em camundongos suiços / Evaluation of the toxic potential of the aqueous extract of Solanum lycocarpum (St. Hil) administered to Swiss mice

The lobeira fruit (Solanum lycocarpum, St. Hil), family Solanaceae, is a globous berry which has been reported to possess sedative, diuretic, antiepileptic and antispasmodic activity. Its powder is being used as a hypoglycemic agent in Caratinga (MG). The evaluation of the lobeira toxic potential in female rats during the organogenic period showed alteration in the development of male fetuses. Owing to its popular use and the effects reported in rats, this work analyses the effect the lobeira aqueous extract, prepared with the lobeira fruit powder, in the reproductive system and different vital organs of the adult Swiss mice...

Avaliaçäo da toxidade reprodutiva de extrato aquoso de Solanum lycocarpum (St. Hil) administrado a ratos Wistar / Evaluation of the reproductive toxicity of the aqueous extract of Solanum lycocarpum (St. Hil) administered to Wistar rats

The lobeira fruit (Solanum lycocarpum, St. Hil), family Solanaceae is a plant known for its therapeutic effects - sedative, diuretic, antiepileptic and antispasmodic. Its powder is being used as a hypoglycemic agent in Caratinga (MG). The evaluation of the lobeira toxic potential in female rats during the organogenic period showed alteration in the development of male fetuses.Owing to its popular use and the effects reported above, this work analyses the effect the lobeira aqueous extract, prepared with the lobeira fruit powder, in the reproductive system and different vital organs of the adult Wistar rats...

Transporte de gametas / The gametes migration

Apresenta-se uma revisäo sobre transporte de gametas.